• Dominique HEYMANN

Groupe "MECANISMES CELLULAIRES ET MOLECULAIRES DES OSTEOLYSES »

Responsables: Frédéric BLANCHARD (CR INSERM) / Dominique HEYMANN (MCU-PH)

Chercheurs

Yannick FORTUN (MCU) ; Marie-Françoise HEYMANN (MCU-PH); Marc PADRINES (MCU)

Ingénieur

Laurence DUPLOMB

Doctorants

Marc BAUD'HUIN ; Bénédicte BROUNAIS; Gatien MORICEAU; Benjamin ORY; Carmen RUIZ-VELASCO

Master 2 

Steeven GEORGES
Emmanuelle DAVID

Groupe "THERAPIES DES PATHOLOGIES OSTEOLYTIQUES"

Responsables : Françoise REDINI (CR INSERM) / François GOUIN (PU-PH)

Chercheurs

Joel DELECRIN (MCU-PH); Franck DUTEILLE (PH) ;  Kanji MORI (PU-PH associé); Norbert PASSUTI (PU-PH) ; Valérie TRICHET (MCU)

 Doctorants

François LAMOUREUX; Benoît LE GOFF; Pierre PERROT
 
Ingénieur

Gaëlle PICARDA

Master 2 

Anne-Laure BOUFFAUD
Damiens CHAUVIERE
Guillaume ODRY

PLATE-FORME TECHNIQUE

 Séverine BATTAGLIA (Tech.) ; Martine BERREUR (IE) ;  Céline CHARRIER (AJT Tech) ; Anne RIET (MCU); Marie-Hélène ROQUEBERT (AGT Tech)  

Orthopédie et Rhumatologie

Biologie Cellulaire et Moléculaire

Histologie

Biothérapies

Etude des mécanismes ostéolytiques tumoraux in vivo (développement de modèles animaux d'ostéolyses et suivi du développement tumoral en site osseux)

Développement de nouvelles stratégies thérapeutiques des ostéolyses pathologiques

• Recherche
  

Les tumeurs osseuses primitives et principalement les ostéosarcomes sont des pathologies rares. Malgré l'absence de registre de ces tumeurs, l'incidence des ostéosarcomes est estimée à 150 cas par an en France. Ils représentent la moitié des tumeurs osseuses primitives et affectent une population  jeune  composée d'enfants et de jeunes adultes (< 40 ans, âge médian : 18 ans). Le traitement actuel consiste en une exérèse de la tumeur, associée à une chimiothérapie présentant une toxicité importante. Malheureusement dans de nombreux cas, une absence de réponse aux drogues anti-tumorales est observée, conduisant au développement de métastases puis au décès du patient. La survie est étroitement corrélée à la réponse des cellules tumorales aux drogues anti-mitotiques, elle atteint 70% à 5 ans dans les meilleures séries et seulement 30% lorsque des métastases pulmonaires sont détectées au moment du diagnostic. Ces données montrent que la réponse au traitement de référence (la chimiothérapie) est insuffisante dans le cadre des tumeurs osseuses primitives malignes. Il est donc nécessaire de mieux comprendre la biologie des cellules tumorales et leurs interactions avec l'environnement osseux pour  développer de nouvelles voies thérapeutiques et améliorer la réponse de ces tumeurs aux traitements. L'environnement osseux est essentiellement composé des ostéoblastes responsables de la formation de la matrice organique se minéralisant, des ostéocytes (ostéoblastes âgés) enfouis dans cette matrice extracellulaire minéralisée, des ostéoclastes spécialisés dans la résorption du tissu osseux et de moelle osseuse où sont localisés les précurseurs de ces cellules. Le laboratoire INSERM ERI 7 se positionne dans ce domaine physiopathologique avec :

- un versant fondamental consistant à étudier les interactions cellulaires (en particulier cellules tumorales - ostéoblastes - ostéoclastes) et moléculaires (notamment les cytokines de la famille du TNF-a et de l'IL6) impliquées dans la croissance tumorale couplée au processus ostéolytique. Ces travaux sont associés à une cartographie des gènes impliqués dans le développement des tumeurs osseuses à l'aide de puces à ADN.

- un versant appliqué portant sur le développement de nouvelles approches thérapeutiques de ces tumeurs, et plus particulièrement des bi-thérapies associant un agent anti-résorption et un agent anti-tumoral. Ces agents (protéines, siRNA, ADNc, composés chimiques) sont utilisés sous forme de molécules recombinantes ou libérés par après vectorisation (Thérapies géniques: lentivirus, vecteurs synthétiques). Ces expérimentations sont réalisées grâce au développement de modèles animaux spécifiques au laboratoire. Ainsi  par exemple, le développement des tumeurs osseuses d'intérêt est suivi par chemiluminescence au sein du laboratoire. Par ailleurs, la participation des cliniciens orthopédistes du CHU de Nantes aux activités de recherche et l'interaction de notre groupe avec les sociétés savantes nationales, telles que le Groupe Sarcome Français/Groupe d'Etude des Tumeurs Osseuses (GSF/GETO), permettent l'élaboration de protocoles de recherche clinique. Ces travaux incluent des essais cliniques multicentriques dans le domaine des tumeurs osseuses primitives en collaboration avec l'Institut Gustave Roussy en particulier.

DIU de "Biothérapies Cellulaires et Tissulaires" (co-habilitation Nantes, Paris VI, Paris XII, Paris XIII)

Master de Biologie, Biotechnologie et Recherche Thérapeutique, Nantes (Responsable:Pr P. Pacaud)

Revues dans lesquelles le laboratoire, le centre de recherche publie principalement

American Journal of Pathology

BioEssays

Bone

Biochemical Biophysical Research Communications

Biochemica et Biophysica Acta (Reviews on Cancer)

Biochemica et Biophysica Acta (Molecular Cell Research)

Cancer Research

Cytokine Growth Factor Reviews

Drug Discovery Today

Experimental Cell Research

Journal of Bone Mineral Research

Journal of Pathology

Oncogene

Trends in Molecular Medicine

- Salles et équipements pour culture cellulaire (hottes à flux laminaire, incubateurs à CO2, centrifugeuses, microscopes optiques inversés à fluorescence avec caméra, etc)

- Equipements de biochimie [western blot, système d'imagerie pour gels en chemiluminescence et fluorescence (Syngene), etc] et de biologie moléculaire (nucleofector kit Amaxa, PCR quantitative Chromo4 Biorad, etc)


- Imagerie in vivo en bioluminescence pour le petit animal (Berthold Nigth Owl N320)

- Equipements d'histologie (automate à inclusion, microtomes, microscopes optiques à fluorescence avec caméra, etc)

Coopérations internationales

Collaborations Internationales

- Paterson Institute for Cancer Research (Manchester, UK)

- University of Aberdeen (UK)

- Abramson Family Cancer Research Institute ( Philadelphie, USA)

- Jackson Laboratory, Bar Harbor (Maine, USA)

- Tanabe Research Laboratories, (San Diego, USA)

- Yokohama City University School of Medicine (Yokohama, Japon)

Collaborations universitaires

Collaborations nationales

- INSERM U601 (Nantes)

- INSERM U643 (Nantes)

- INSERM U533 (Nantes)

- INSERM U791 (Nantes)

- UMR 6513, « Laboratoire de Synthèse Organique » (Nantes)

- INSERM 564 (Angers)

- INSERM U 613 (Brest)

- INSERM U 393 et U 714 (Paris)

- Laboratoire d'Hygiène Départemental Franck Duncombe (Caen)

- IFREMER

- Groupe des Sarcomes Français/Groupe d'Etudes Tumeurs Osseuses 

- Institut Gustave Roussy (Paris)

Coopérations industrielles

- Laboratoires NOVARTIS-Pharma (Suisse)

- Laboratoires AMGEN (USA)

- Laboratoires BAXTER (Allemagne)

- Atlantic Bone Screen (Nantes)