Personnel de l'université

Benjamin ORY

Maître de conférences - Directeur équipe 3 "EpiStress" INSERM U1238

Coordonnées

Laboratoire « Physiopathologie de la Résorption Osseuse » (LPRO) INSERM U957 Faculté de Médecine 1 rue Gaston Veil 44035 Nantes cedex 1 France

Bureau
106
Tél
02-72-64-11-42
Fax
02-40-41-28-60
Mail
Benjamin.Ory@univ-nantes.fr
Site internet
http://www.umr1238.univ-nantes.fr/35145735/0/fiche___pagelibre/&RH=1279531575411&RF=1234197817591

Discipline(s) enseignée(s)

Histologie, Embryologie, Faculté de Médecine de Nantes

Thèmes de recherche

Notre équipe s’intéresse aux mécanismes génétiques et épigénétiques responsables du développement des tumeurs osseuses primitives ainsi que de la régulation de la minéralisation osseuse. Notre intérêt se porte en particulier sur l’étude de l’influence des stress environnementaux subis par les cellules tumorales ainsi que par les cellules de leur microenvironnement direct, c’est à dire les cellules osseuses. Par cette approche originale, multidisciplinaire, impliquant clinicien et scientifiques, notre équipe contribue à l’effort collectif de notre unité dans la compréhension des mécanismes fondamentaux du remodelage des tissues calcifiés et du développement des tumeurs osseuses primitives. Nous faisons le pari qu’en utilisant une grande variété de modèles expérimentaux tels que les calcifications vasculaires, les maladies osseuses d’origine génétique et les tumeurs osseuses primitives, nous parviendrons à identifier de nouveaux mécanismes fondamentaux gouvernant le remodelage des tissus calcifiés qui seront autant de nouvelles pistes thérapeutiques à explorer. Les microARNs (miARNs) sont des ARN non codants composés de 18 à 24 nucléotides. Leur fonction, encore très peu élucidée, consiste à réguler l’expression des gènes, principalement par des mécanismes affectant la stabilité des ARNm ou la traduction protéique. Mon projet de recherche se concentre sur le rôle des microARNs dans la dissémination métastatique ainsi que dans la sensibilité aux traitements des tumeurs osseuses primitives. L’association polychimiothérapie et chirurgie a augmenté de façon spectaculaire le taux de survie des patients atteints d’ostéosarcome à 70% à 5 ans. Malheureusement, ce taux de survie reste faible (30% à 5 ans) lorsque des métastases pulmonaires sont détectées au moment du diagnostic. Malgré ces avancées thérapeutiques, aucune amélioration thérapeutique n’a été observée depuis le milieu des années 1980, plus particulièrement pour les formes métastatiques des ostéosarcomes. L’implication des miARNs dans la biologie des ostéosarcomes est suspectée actuellement, cependant extrêmement peu de données sont disponibles dans la littérature. Mon projet cherche à identifier un ensemble de gènes ayant une valeur pronostique des ostéosarcomes et prédictive du développement de métastases pulmonaires. Plus précisément, ce projet se concentre sur l'analyse de nouveaux gènes (microARNs) qui activent la migration des cellules d'ostéosarcome et favorisent ainsi la dissémination métastatique. Ce projet permettra donc de définir le rôle des miARNs dans: - La dormance des cellules d'ostéosarcome - Le développement tumoral en site osseux et en site pulmonaire - La détection et la caractérisation de cellules d’ostéosarcome circulantes - Leurs relations avec la chimiosensibilité.

Activités / CV

2004-2007: Doctorat, Aspects Moléculaires et Cellulaires de la Biologie, Laboratoire INSERM ERI-7, Nantes, "Activité biologique de l'acide zolédronique sur les tumeurs osseuses primitives"
2008-2010: Chercheur Post-Doctorant, Harvard Medical School and Massachusetts General Hospital Cancer Center, Leif Ellisen Lab, Boston, MA, USA, "Rôle des microARNs dans les interactions entre p63 et p73"
2010-2011: Chercheur Post-Doctorant, Laboratoire INSERM U957, Nantes, "Rôle des microARNs dans la dissémination métastatique ainsi que dans la sensibilité aux traitements des tumeurs osseuses primitives "
2011: Maître de conférences, Faculté de Médecine de Nantes, Service d'Histologie-Embryologie, Laboratoire de physiopathologie de le résorption osseuse et thérapie des tumeurs osseuses INSERM U957, Nantes
2015: Habilitation à Diriger les Recherches (HDR), Université de NANTES
2017: Direction de l'équipe EpiStress de l'unité INSERM U1238

Corps

Maître de conférences

Informations complémentaires

Editeur en Chef: OncomiRs (http://versita.com/oncom/)

Principales Publications:

Baud'huin M, Lamoureux F, Jacques C, Rodriguez Calleja L, Quillard T, Charrier C, Amiaud J, Berreur M, Brounais-LeRoyer B, Owen R, Reilly GC, Bradner JE, Heymann D, Ory B.
Inhibition of BET proteins and epigenetic signaling as a potential treatment for osteoporosis.
Bone. 2017 Jan

Jacques C, Calleja LR, Baud'huin M, Quillard T, Heymann D, Lamoureux F, Ory B.
miRNA-193a-5p repression of p73 controls Cisplatin chemoresistance in primary bone tumors.
Oncotarget. 2016 Jul

Jacques C, Lamoureux F, Baud'huin M, Rodriguez Calleja L, Quillard T, Amiaud J, Tirode F, Rédini F, Bradner JE, Heymann D, Ory B.
Targeting the epigenetic readers in Ewing sarcoma inhibits the oncogenic transcription factor EWS/Fli1.
Oncotarget. 2016 Apr

Rodriguez Calleja L, Jacques C, Lamoureux F, Baud'huin M, Tellez Gabriel M, Quillard T, Sahay D, Perrot P, Amiaud J, Charrier C, Brion R, Lecanda F, Verrecchia F, Heymann D, Ellisen LW, #Ory B#.
ΔNp63α Silences a miRNA Program to Aberrantly Initiate a Wound-Healing Program That Promotes TGFβ-Induced Metastasis.
Cancer Res. 2016 Jun

Ory B, Baud'huin M, Verrecchia F, Royer BB, Quillard T, Amiaud J, Battaglia S, Heymann D, Redini F, Lamoureux F.
Blocking HSP90 Addiction Inhibits Tumor Cell Proliferation, Metastasis Development, and Synergistically Acts with Zoledronic Acid to Delay Osteosarcoma Progression.
Clin Cancer Res. 2016 May

Lamoureux F, Baud'huin M, Rodriguez Calleja L, Jacques C, Berreur M, Rédini F, Lecanda F, Bradner JE, Heymann D, Ory B.
Selective inhibition of BET bromodomain epigenetic signalling interferes with the bone-associated tumour vicious cycle.
Nat Commun. 2014 Mar 19

Ory B
, Ramsey MR, Wilson C, Vadysirisack DD, Rothenberg MS, Rocco JW, Ellisen LW.
A microRNA-dependent program controls p53-independent survival and chemosensitivity in human and murine squamous cell carcinoma. J Clin Invest. 2011 Feb 1;121(2):809-20.

Ory B and Ellisen LW.
A microRNA-dependent circuit controls p63/p73 homeostasis, cell survival and chemosensitivity: p53 family cross-talk meets therapeutic opportunity. Oncotarget. 2011 Mar;2(3):259-64.

Vadysirisack D, Baenke F, Ory B, Lei K, Ellisen LW.
Feedback control of p53 translation by REDD1 and mTORC1 limits the p53-dependent DNA damage response. Mol Cell Biol, 2011, Sept 6.

Ramsey MR, He L, Forster N, Ory B, Ellisen LW.
Physical Association of HDAC1 and HDAC2 with p63 Mediates Transcriptional Repression and Tumor Maintenance in Squamous Cell Carcinoma. Cancer Res. 2011 Jul 1;71(13):4373-9.

Moriceau G, Ory B, Mitrofan L, Riganti C, Blanchard F, Brion R, Charrier C, Battaglia S, Pilet P, Denis M, Shultz LD, Mönkkönen J, Rédini F, Heymann D.
Zoledronic acid potentiates mTOR inhibition and abolishes the resistance of osteosarcoma cells to RAD001 (Everolimus): pivotal role of Ras. Cancer Res. 2010;70(24):10329-39.

Ory B, Moriceau G, Rédini F, Rogers M.J, Heymann D. Zoledronic acid resistance mechanisms of osteosarcoma cell lines. J Cell Mol Med. 2008, 12 (3): 928-941.

Ory B, Moriceau G, Redini F, Heymann D.
mTOR inhibitors (rapamycin and their derivatives) and nitrogen-bisphosphonates: bi-functional compounds for the treatment of bone tumors. Curr Med Chem. 2007, 14: 1381-1387.

Ory B, Blanchard F, Battaglia S, Gouin F, Redini F, Heymann D (2007).
Zoledronic acid activates the DNA S-phase checkpoint and induces osteosarcoma cell death characterized by apoptosis-inducing factor and endonuclease-G translocation independently of p53 and retinoblastoma status. Mol Pharmacol. 2007, 71: 333-343.

Ory B, Heymann MF, Kamijo A, Gouin F, Heymann D, Redini F.
Zoledronic acid suppresses lung metastases and extends overall survival of osteosarcoma-bearing mice. Cancer. 2005, 104: 2522-2529.

Liste complète des publications:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=ory%20b